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NK、CIK、DC-CIK细胞療法可以改良癌症患者的预後，是通例醫治（手術、放療、化療等）後對残留肿瘤细胞最有用的醫治法子。在临床钻研與转化中，NK、CIK、DC-CIK细胞療法經常與通例療法联用，断根残存肿瘤细胞，避免肿瘤的复發和转移，從而耽误患者的保存期。
不少患者在選擇细胞醫治時，城市存在如许的問題：那末细胞醫治一次回输的数目几多比力好呢？必要做几多個療程呢？
NK、CIK、DC-CIK细胞醫治钻研数目標巨大，此處以CIK醫治為例，来為大师讲述细胞醫治的一次回输的最好数目，和回壯陽藥,输次数等問題，後续再為大师阐發NK、DC-CIK等细胞醫治的相干問題。
Schmidt-Wolf等人在2010年創建了CIK临床實驗的國际注册處（IRCC），旨在采集临床数据并尺度化CIK细胞療法。2020年，IRCC汇总了從2010年到2020年全世界CIK细胞醫治临床钻研数据，此中也统计了各種临床實驗细胞回输量和细胞回输次数對療效的影响等。
得到足足数量的抗肿瘤免疫细胞是樂成利用CIK细胞免疫療法的關头。CIK细胞從外周血单核细胞（PBMC）中获得并可在体外扩增达1000倍！那末，一次回输的细胞数目，几多符合呢？
IRCC统计的临床钻研显示，因為歐冠杯決賽,分歧的醫治方案和患者的康健状态，CIK细胞剂量和输注次数在分歧的钻研之間有所分歧。在54项CIK细胞钻研中，得到了每次回输CIK细胞数目的具体信息，范畴從7.9×108至 7.9 × 1010不等。在一些钻研中，按照患者的体重计较每次输注的细胞剂量，并按照钻研设计采纳递增剂量。
据报导，回输的CIK细胞数目起码為6×106可察看到得到客觀的相應。Cohen等人認為肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）必需扩展到1010（100亿级别）数目才可樂成地醫治。是以，1010CIK细胞的数目尺度多是一個不错的選擇，很多钻研利用了跨越1×1010细胞回输到患者体內。
CIK细胞培育與扩增
在選擇CIK细胞醫治作為醫治方案時，综合斟酌患者的身体状态，一次回输细胞数目越多，醫治结果就更有包管！
很多钻研表白，细胞回输的次数，和患者的总保存期、無病保存期的耽误，和灭亡危害的低落显著相干！
1、夏建川传授團队Ⅲ期钻研：4個周期细胞醫治，显著低落复發率和灭亡危害
夏建川传授團队举行了一项单中間、開放、随機比照的Ⅲ期临床實驗。共纳入200名接管肝切除術後的肝癌患者，随機均匀分為CIK组（A组）和比照组（B组）。CIK组的所有患者都依照方案的規划除蟎片,完成CI输注的四個周期。每一個周期的CIK剂量范畴為1.0×1010至1.5 × 1010细胞，每一個患者的总剂量范畴為4.0×1010至 6.0 × 1010细胞。三名患者在一年後接管了分外的CIK醫治。
在临床實驗截止時候後，CIK组的中位复發時候（TTR）為13.6個月，而比照组為7.8個月，CIK组患者的中位复發時候改良了74%。在進一步阐發中，與比照组比拟，CIK组的1年复發率显著低落了（16%vs29%）；在術後的30個月，CIK组患者的灭亡危害显著低落！
1年复發率显著降低
因為本次Ⅲ期临床實驗出于本錢效益斟酌，采纳“高剂量、短時間、少周期”的醫治计谋，3個月內完成4個周期醫治，每一個周期的剂量范畴從1.0×1010至 1.5 × 1010CIK细胞。從成果来看，一年复發率與30個月灭亡危害的显著低落，驗证了4個周期CIK细胞醫治结果。三名患者在術後几年接管了分外的CIK输注，到了實驗截止日期，没有任何复發。
實驗数据為咱们供给了线索，表白更多的回输和更长的CIK醫治保持時候可能會致使更好的保存率。
2、韩國Ⅲ期钻研：60周CIK醫治，無复發時候耽误
無独占偶，韩國一项多中間、随機比照、開放的Ⅲ期临床實驗，在治愈性醫治後60周（1年多）內接管16個周期的CIK细胞回输的患者，他们的总保存期和無复產生存期较着更好。
實驗共纳入230名接管手術切除、射频溶解或經皮乙醇打针的肝癌患者，随機分為接管CIK细胞醫治的免疫醫治组（n = 115）或不接管CIK细胞醫治的比照组（n = 115）。醫治组每次回输均匀6.4×109CIK细胞数目，延续60周，共接管了16次CIK细胞回输。
實驗成果表白，免疫醫治组（44.0 mo）的中位無复產生存期（RFS）比比照组（30.0 mo）长14.0個月。两组的中位整体保存率（OS）均未到达（即截止到数据统计截止日期，远超一半患者還在世），免疫醫治组的OS比比照组长（HR，0.21，p=0.008）。
CIK醫治组與比照组RFS、OS保存率比拟
延续1年多的CIK细胞回输，可以讓肝癌患者的中位無复產生存期耽误了14個月，证了然CIK细胞醫治回输的次数越多，延续的時候越长，患者能從CIK细胞醫治中长期获益。
3、回首性钻研：接管大于4周期CIK醫治患者，保存期更长
该钻研回首性阐發了64例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，此中32例纯真化療或序贯放療（通例醫治，比照组）和32例接管通例醫治和序贯CIK输注（钻研组）的患者。
在54個月的随访中，钻研组的中位总保存期（OS）和希望時候（TTP）较着擅长比照组。≥4周期亚组的中位OS较着擅长<4周期亚组。接管≥4個周期CIK细胞醫治的患者的CIK细胞百分比高于接管<4個周期CIK细胞醫治的患者的CIK细胞百分比。别的，较长的醫治距离對CIK细胞的扩增發生负面影响。
≥4周期亚组的中位OS较着擅长<4周期亚组
CIK醫治作為通例醫治的结合醫治手腕，一次回输的数目和回输次数，都和终极患者可否受益痛痒相關。多项钻研证明，在接管CIK细胞醫治時，必要選擇一次回输量达1×1010的為佳，而且延续接管醫治，次数越多，受益就越长期。
参考文献：
1.Ten-year update of the international registry on cytokine-induced killer cells in cancer i妹妹unotherapy.JCP.2020
2.Influence of the number and interval of treatment cycles on cytokine-induced ki美白神器推薦，ller cells and their adjuvant therapeutic effects in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).I捕蠅袋，nter I妹妹unl.2017
3.A randomized controlled trial on patients with or without adjuvant autologous cytokine-induced killer cells after curative resection for hepatocellular carcinoma.Onco.2016
4.Adjuvant i妹妹unotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma.Gastroenterology.2015 |
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發表於 2023-10-10 15:41:29
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